Skupia się on się na początkach profilowania kryminalnego i jest luźno inspirowany książką Johna E. Douglasa – byłego agenta FBI oraz pierwszego profilera w historii. Bohaterowie „Mindhuntera”, Holden Ford (Jonathan Groff), Bill Tench (Holt McCallany) oraz psycholog Wendy Carr (Anna Torv), są pionierami w swojej dziedzinie, a najbardziej fascynującą część produkcji stanowią rozmowy Holdena i Billa z seryjnymi mordercami, w tym z Edem Kemperem. Zwłaszcza że Holden nie ma oporów przed łamaniem zasad i stosuje dość niekonwencjalne metody, aby nawiązać więź z mordercami.