W rolach głównych zobaczymy Pedro Pascala („The Mandalorian”) i Bellę Ramsey („Gra o tron”). W serialu występują również Gabriel Luna ("Terminator: Dark Fate") jako Tommy, brat Joela, Storm Reid, Anna Torv, Jeffrey Pierce, Nick Offerman, Merle Dandridge, Nico Parker, Murray Bartlett i Con O'Neil . Aktorzy podkładający głos w grach wideo, Troy Baker i Ashley Johnson, również będą mieli swoją rolę w serialu.
Najważniejszą rzeczą, która płynie ze zwiastuna „The Last of Us", która powinna uspokoić oczekiwania fanów, jest zaprezentowany ton i klimat. Jednym z wyróżniających się aspektów gry wideo z 2013 roku jest ponury, intensywny ton, który przenika każdą minutę gry. Chociaż jest kilka chwil komediowej ulgi i rozgrzewających momentów nadziei dla postaci, większość gry to ponure spojrzenie na postapokaliptyczne USA. Zwiastun serialu wyjątkowo dobrze oddaje tę „plastykę" opowieści.
Za odcinek pilotażowy odpowiedzialny jest Kantemir Balagov (reżyser zmysłowego filmu „Bliskość"), a pozostałe odcinki wyreżyserują Jasmila Žbanić i Ali Abbasi. Serial trafi na platformę HBO Max w przyszłym roku, a rękę nad nim trzyma twórca wspaniałego „Czarnobyla" Johan Renck.